Anticoagulante oral directo.

Cada comprimido recubierto contiene 20 mg de rivaroxabán.

• Rivaroxaban de 20 mg está indicado para Prevención del Accidente Cerebro Vascular (ACV) y embolismo sistémico (EP) en pacientes adultos con fibrilación auricular (FA) no valvular con uno o más factores de riesgo, tales como falla cardíaca congestiva, hipertensión, edad ≥ 75 años, diabetes mellitus, accidente cerebro vascular previo o accidente isquémico transitorio (AIT).
• Tratamiento de la trombosis venosa profunda (TVP) y embolia pulmonar (EP); prevención de la recurrencia de TVP y EP en adultos.

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes de la composición.
• Hemorragia activa clínicamente significativa.
• Lesión o afección, si se considera que existe un riesgo significativo de hemorragia severa. Esto puede incluir ulceración gastrointestinal actual o reciente, presencia de neoplasias malignas con alto riesgo de hemorragia, lesión cerebral o espinal reciente, cirugía cerebral, espinal u oftálmica reciente, hemorragia intracraneal reciente, varices esofágicas conocidas o sospechadas, malformaciones arteriovenosas, aneurismas vasculares o graves lesiones o anomalías vasculares intraespinales o intracerebrales.
• Tratamiento concomitante con otros anticoagulantes, p. ej., heparina no fraccionada (HNF), heparinas de bajo peso molecular (enoxaparina, dalteparina, etc.), derivados de heparina (fondaparinux, etc.), anticoagulantes orales (warfarina, etexilato de dabigatrán, apixaban, etc.) excepto en circunstancias específicas de cambiar el tratamiento anticoagulante (ver Sección 4.2) o cuando se administra HNF a las dosis necesarias para mantener abierto un catéter venoso o arterial central.
• Enfermedad hepática asociada con coagulopatía y riesgo de hemorragia clínicamente relevante, incluidos los pacientes cirróticos con Child Pugh B y C.
• Embarazo y lactancia.

Se recomienda la vigilancia clínica de acuerdo con la práctica de anticoagulación durante todo el período de tratamiento.

Riesgo hemorrágico

• Al igual que con otros anticoagulantes, los pacientes que toman Rivaroxaban deben ser cuidadosamente observados para detectar signos de hemorragia. Se recomienda su uso con precaución en condiciones con mayor riesgo de hemorragia.
• Se debe interrumpir la administración de Rivaroxaban si se produce una hemorragia severa.
• En los ensayos clínicos se observaron hemorragias de las mucosas (es decir, epistaxis, gingival, gastrointestinal, genitourinaria, incluyendo sangrado vaginal anormal o aumento del sangrado menstrual) y anemia durante el tratamiento a largo plazo con Rivaroxaban en comparación con el tratamiento con AVK. Por lo tanto, además de una vigilancia clínica adecuada, las pruebas de laboratorio de hemoglobina/ hematocrito podrían ser útiles para detectar hemorragias ocultas y cuantificar la relevancia clínica de las hemorragias manifiestas, según se considere apropiado.
• Varios subgrupos de pacientes, como se detalla a continuación, tienen un mayor riesgo de hemorragia. Estos pacientes deben ser controlados cuidadosamente para detectar signos y síntomas de complicaciones hemorrágicas y anemia después del inicio del tratamiento (ver Sección 4.8). En pacientes que reciben Rivaroxaban para la prevención de TEV después de una cirugía electiva de reemplazo de cadera o rodilla, esto se puede hacer mediante un examen físico regular de los pacientes, una observación cercana del drenaje de la herida quirúrgica y mediciones periódicas de hemoglobina. Cualquier caída inexplicable de la hemoglobina o la presión arterial debe llevar a la búsqueda de un sitio de sangrado.
• Aunque el tratamiento con Rivaroxaban no requiere un control rutinario de la exposición, los niveles de droga, medidos con un ensayo cuantitativo del anti-factor Xa calibrado, pueden ser útiles en casos excepcionales, situaciones en las que el conocimiento de la exposición a Rivaroxaban puede ayudar a fundamentar decisiones clínicas, p. ej., sobredosis y cirugía de urgencia.

Insuficiencia renal

• En pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina < 30 mL/ minuto), los niveles plasmáticos de Rivaroxaban pueden aumentar significativamente (1,6 veces en promedio), lo que puede conducir a un aumento del riesgo de hemorragia. Rivaroxaban debe utilizarse con precaución en pacientes con clearance de creatinina de 15-29 mL/minuto.
• No se recomienda su uso en pacientes con clearance de creatinina < 15 mL/minuto (ver secciones 4.2 y 5.2). En pacientes con insuficiencia renal moderada (clearance de creatinina 30-49 mL/ minuto) que reciben concomitantemente otros medicamentos que aumentan las concentraciones plasmáticas de Rivaroxaban, este medicamento debe utilizarse con precaución (ver Sección 4.5).

No se recomienda el uso de Rivaroxaban en pacientes que reciben tratamiento sistémico concomitante con antimicóticos azólicos (como ketoconazol, itraconazol, voriconazol y posaconazol) o inhibidores de la proteasa del VIH, por ejemplo, ritonavir. Estos principios activos son potentes inhibidores de CYP3A4 y de la glucoproteína P (gp-P) y, por tanto, pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de Rivaroxaban hasta un grado clínicamente relevante (2,6 veces de media), lo que puede conducir a un aumento del riesgo de hemorragia (ver Sección 4.5).

Se debe tener cuidado si los pacientes son tratados concomitantemente con medicamentos que afectan a la hemostasia, tales como antiinflamatorios no esteroideos (AINE), ácido acetilsalicílico (AAS) e inhibidores de la agregación plaquetaria o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina. (IRSN). Para pacientes con riesgo de enfermedad gastrointestinal ulcerosa se puede considerar un tratamiento profiláctico apropiado (ver Sección 4.5).

• Pacientes con prótesis valvulares.
• Pacientes con síndrome antifosfolípido.
• Cirugía de fractura de cadera.
• Pacientes con EP hemodinámicamente inestable o pacientes que requieran trombólisis o embolectomía pulmonar.
• Anestesia espinal/epidural o punción.
• Recomendaciones de dosificación antes y después de procedimientos invasivos e intervenciones quirúrgicas distintas de la cirugía electiva de reemplazo de cadera o rodilla.
• Población geriátrica.
• Reacciones dermatológicas.
• Inductores de CYP3A4

Las frecuencias de las reacciones adversas notificadas con Rivaroxaban se resumen en la Tabla 3 a continuación por sistema de clasificación de órganos (en MedDRA) y por frecuencia.

Las frecuencias se definen como:

• muy frecuentes (≥ 1/10);
• frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10);
• poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100);
• raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000);
• muy raras (< 1/10.000);
• no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Si Ud. nota cualquier otro efecto molesto no mencionado, consulte a su médico.

Tabla 3: Todas las reacciones adversas notificadas en pacientes en los ensayos clínicos de Fase III o durante el uso post comercialización^*

Frecuentes	Poco frecuentes	Muy frecuentes	Raras	No conocidas
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Anemia (incl. parámetros de laboratorio respectivos)	Trombocitosis (incluido ­ del recuento de plaquetas) A; trombocitopenia
Trastornos del sistema inmune
	Reacción alérgica; dermatitis alérgica; angioedema y edema alérgico		Reacciones anafilácticas, incluido shock anafiláctico
Trastornos del sistema nervioso
Hemorragia ocular (incluida hemorragia conjuntival)
Trastornos cardiacos
	Taquicardia
Trastornos vasculares
Hipotensión; hematomas
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Epistaxis; hemoptisis
Trastornos gastrointestinales
Sangrado gingi-val; hemorragia del tracto gastro- intestinal (incl. hemorragia rectal); gastro- intestinal y dolores abdomi- nales; dispepsia, náuseas, estreñi- miento A; día- rrea, vómitos A	Boca seca
Trastornos hepatobiliares
Aumento de transaminasas	Insuficiencia hepática; ­ de bilirrubina; ­ de fosfatasa alcalina A;­ de GGT	Ictericia, ­ de bilirrubina con-jugada (con o sin ­ de ALT); colestasis; hepa-titis (incluido daño hepato-celular)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Prurito (incl. ca-sos poco fre-cuentes de pru-rito generaliza-do); erupción cutánea; equi-mosis; hemo-rragia cutánea y subcutánea			Necrólisis epidérmica; síndrome DRESS
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo
Dolor en las extremidades A	Hemartrosis	Hemorragia muscular		Síndrome compartimental secundario a hemorragia
Trastornos renales y del tracto urinario
Hemorragia del tracto urogenital (incluyendo hematuria y menorragia B), insuficiencia renal (incluyen-do aumento de creatinina y de urea en sangre)				Insuficiencia renal/insufi-ciencia renal aguda secun-daria a una hemorragia suficiente para causar hipoper-fusión
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración
Fiebre A; edema periférico; dis-minución de la fuerza y la ener-gía generales (incluidas fatiga y astenia)	Sensación de malestar (inclu-ido malestar general)	Edema localizado A
Investigaciones
	de LDH A; de lipasa A; ­de amilasa A
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos
Hemorragia post procedimiento (incluida anemia posoperatoria y hemorragia de la herida);contusión, secreción de la herida A		Pseudoaneurisma vascular C

^A  Observado en la prevención de TEV en pacientes adultos sometidos a cirugía electiva de reemplazo de cadera o rodilla.

^B  Observado en el tratamiento de la TVP, la EP y la prevención de la recurrencia como muy frecuente en mujeres < 55 años.

^C  Observado como poco frecuente en la prevención de eventos aterotrombóticos en pacientes después de un SCA (post intervención coronaria percutánea).

^*  Se aplicó un enfoque selectivo preespecificado para la recopilación de eventos adversos. Como la incidencia de reacciones adversas no aumentó y no se identificaron nuevas reacciones adversas, los datos del estudio COMPASS no se incluyeron para el cálculo de la frecuencia en esta tabla.

Según recomendación del médico.

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.